Hvordan styres dannelsen av ulike celletyper og organer under fosterutviklingen hos mennesker og andre virveldyr? Forskningsgruppen bruker sebrafisk som en enkel dyremodell for å finne svar på dette. Denne forskningen kan bl.a. gi oss kunnskap om hvordan medfødte misdannelser kan oppstå hos mennesker.
Sebrafisk modellen
Sebrafisken Danio rerio er en liten tropisk, ferskvannsfisk med egenskaper som gjør den spesielt godt egnet som genetisk modell. Internasjonalt er sebrafisk derfor blitt en viktig modell innen flere områder av medisinsk forskning (f.eks. hjerteutvikling, bloddannelse, nevrologi, kreft), og brukes dessuten til basalforskning på fisk. I den forbindelse er det meste av sebrafiskens arvestoff allerede blitt kartlagt ved DNA sekvensering.
Forskningsprosjekter
Forskningsgruppen studerer sammenhengen mellom genregulering og utvikling av forskjellige celletyper i øyne og hjerne. I den forbindelse anvendes molekylærbiologiske teknikker til å kartlegge hvor ulike regulatoriske gener er aktive under fosterutviklingen. Flere av disse genene koder for proteiner som binder til bestemte DNA sekvenser og dermed regulerer uttrykkingen av andre gener. Kartlegging av disse bindingssetene gir oss informasjon om reguleringsmekanismen. For å få mer kunnskap om dette brukes også nye metoder til å overføre modifiserte gener til sebrafisk egg hvor genaktiviteten etterpå kan registreres direkte i levende fostre og fiskelarver. I tillegg arbeider forskningsgruppen med å videreutvikle denne teknologien til å skape mutasjoner i gener slik at vi kan få kunnskap om hvordan fosterutviklingen påvirkes dersom bestemte regulatorgener ødelegges.
Utnyttelse innen medisin og fiskeforskning
Forskningsgruppen samarbeider med forskere innen medisin og marinbiologi for å kunne utnytte sebrafiskens potensial også innen disse forskningsfeltene hvor man tidligere har manglet enkle og lite ressurskrevende genetiske modeller.
Publikasjoner
Fjose, A., McGinnis, W. & Gehring, W.J. (1985). Isolation of a homeobox-containing gene from the engrailed-region of Drosophila and the spatial distribution of its transcripts. Nature 313, 284-289.
Fjose, A., Eiken, H.G., Njølstad, P.R., Molven, A. & Hordvik, I. (1988). A zebrafish engrailed-like homeobox gene expressed during embryogenesis. FEBS Lett. 231, 355-360.
Krauss, S., Johansen, T., Korzh, V. & Fjose, A. (1991a). Expression pattern of zebrafish pax genes suggests a role in early brain regionalization. Nature 353, 267-270.
Krauss, S., Johansen, T., Korzh, V., Moens, U., Ericson, J.U. & Fjose, A. (1991b). Zebrafish pax[zf-a]: A paired box-containing gene expressed in the neural tube. EMBO J. 10, 3609-3619.
Fjose, A., Nornes, S., Weber, U. & Mlodzik, M. (1993). Functional conservation of vertebrate seven-up related genes in neurogenesis and eye development. EMBO J. 12, 1403-1414.
Fjose, A., Izpisua-Belmonte, J.C., Fromental-Ramain, C. & Duboule, D. (1994). Expression of the zebrafish gene hlx-1 in the prechordal plate and during CNS development. Development 120, 71-81.
Fjose, A. (1994). Homeobox and pax genes in zebrafish development (Review). Curr. Top. Dev. Biol. 29, 65-100.
Fjose, A., Weber, U. & Mlodzik, M. (1995). A novel vertebrate svp-related nuclear receptor is expressed as a stepgradient in developing rhombomeres and is affected by retinoic acid. Mech. Dev. 52, 233-246.
Seo, H.C., Drivenes, Ø., Ellingsen, S. & Fjose, A. (1998). Expression of two zebrafish homologues of the murine Six3 gene demarcates the initial eye primordia. Mech. Dev. 73, 45-57.
Seo, H.C., Curtiss, J., Mlodzik, M. & Fjose, A. (1999). Six class homeobox genes in Drosophila belong to three distinct families and are involved in head development. Mech. Dev. 83, 127-139.
Håvik, B., Ragnhildstveit, E., Lorens, J.B., Sælemyr, K., Fauske, O., Knudsen, L.K. & Fjose, A. (1999). A novel paired domain DNA recognition motif can mediate Pax2 repression of gene transcription. Biochem. Biophys. Res. Commun. 266, 532-541.
Wargelius, A., Seo, H.C., Austbø, L. & Fjose, A. (2003). Retinal expression of zebrafish six3.1 and its regulation by Pax6. Biochem. Biophys. Res. Commun. 309, 475-481.
Fjose, A. & Drivenes, Ø. (2006). RNAi and microRNAs: from animal models to disease therapy. Birth Defects Res. C Embryo Today 78, 150-171.
Zhao, X.F., Fjose, A., Larsen, N., Helvik, J.V. & Drivenes, Ø. (2008). Treatment with small interfering RNA affects the microRNA pathway and causes unspecific defects in zebrafish embryos. FEBS J. 275, 2177-2184.
Zhao, X.F., Suh, C.S., Prat, C.R., Ellingsen, S. & Fjose, A. (2009). Distinct expression of two foxg1 paralogues in zebrafish. Gene Expr. Patterns, in press.
Zhao, X.F., Ellingsen, S. & Fjose, A. (2009). Labelling and targeted ablation of specific bipolar cell types in the zebrafish retina. Submitted.
Fjose, A. & Zhao, X.F. (2009). Inhibition of the microRNA pathway in zebrafish by siRNA. Submitted.