Tuberkulose og HIV infeksjon

I 2006 var det på verdensbasis 9,2 millioner tilfeller av aktiv TB med en mortalitet på 1,7 millioner. HIV prevalensen blant nye TB tilfeller er over 50 % i enkelte områder i det sørlige Afrika og bidrar til en økt sykdomsutbredelse og mortalitet. Situasjonen har også blitt forverret som en konsekvens av multiresistente tuberkulosestammer. WHO har beregnet at globalt har en av tre latent TB infeksjon. Utviklingen av aktiv sykdom kan derimot forhindres ved forbyggende behandling. Nasjonalt ser vi også en økning i antall TB tilfeller og den årlige insidensen er 250-300 tilfeller hvor over 75% finnes blant innvandrere fra høy-endemiske land. Det er derfor utfordringer på alle nivå som må løses for å stoppe TB epidemien fra økt forståelse av immunmekanismene som er involvert i TB/HIV ko-infeksjon til å forbedre diagnostikk og behandling. Diagnostikk av aktiv TB bygger fremdeles på mikroskopi og dyrkning, men i løpet av de siste årene har det blitt utviklet PCR basert diagnostikk og blodbaserte ‘interferon gamma release assays’ (IGRAs), for diagnostikk av tuberkulose.

Tuberkulose og HIV forskningen ved infeksjonsseksjonen på Instituttet og Medisinsk avdeling har vært utført som et samarbeid lokalt (Tropesenteret, Lungeavdelingen, HUS, Gades institutt og Senter for internasjonal helse, UiB) og i samarbeid med både nasjonale (Folkehelseinstituttet, nasjonale sykehus) og internasjonale (University of Limpopo, MEDUNSA campus, Pretoria, Sør Afrika) partnere. Forskningen har vært fokusert på diagnostikk og immunpatogenese ved HIV og TB ko-infeksjon.

I et prosjekt i Sør-Afrika har en PhD student studert diagnostikk av TB pleuritt hos HIV positive og funnet at både real-time PCR og immunhistokjemi med nye antistoff (MPT-64), så vel som biokjemiske markører som adenosin dehydrogenase og IGRA tester kan være nyttige supplement til tradisjonell diagnostikk. I en studie lokalt (’Bergen TB’ studie’) har vi studert nytten av IGRA tester (Quantiferon TB) i diagnostikk og oppfølging av latent TB og funnet at testen er bedre korrelert til risikofaktorer og mer spesifikk enn den tradisjonelle tuberkulin hudtesten. En Master student ser nå på nytten av testen blant helsepersonell. I samarbeid med Folkehelsa har vi deltatt i studier av IGRA tester tatt på skolebarn før BCG vaksine og helsepersonell etter eksponering. Samlet har disse prosjektene bidradd til å lage nasjonale retningslinjer for bruk av IGRA tester (MSIS rapport 2007; 35;10l). Vi har fra 2008 initiert en multisenter studie som inkluderer 9 norske sykehus for å kartlegge forekomsten av TB smitte hos HIV pasienter i Norge.

Det er etablert en biobank med biologisk materiale gjennom alle disse prosjektene og en forskerlinjestudent nytter nå materialet til å studere immunceller og mekanismer i ulike stadier av tuberkulose infeksjon og etter behandling.

Involverte ved seksjonen er Anne Ma Dyrhol Riise og Nina Langeland.

Referanser:

Wiker HG, Mustafa T, Malen H, Dyrhol-Riise AM. Vaccine approaches to prevent tuberculosis. Scand J Immunol. 2006 Sep;64(3):243-50. 

Baba K, Sornes S, Hoosen AA, Lekabe J, Mpe J, Langeland N, Dyrhol-Riise AM. Evaluation of Immune Responses in HIV-infected Patients with Pleural Tuberculosis by the QuantiFERON TB-Gold Interferon-gamma assay. BMC Infect Dis. 2008 Mar 14;8:35

Baba K, Pathak S, Sviland L, Langeland N, Hoosen A, Åsjø B, Dyrhol-Riise AM, Mustafa T. Real-time quantitative PCR in the diagnosis of tuberculosis in formalin-fixed paraffin-embedded pleural tissue in patients from a high HIV endemic area. Diagn Mol Pathol. 2008 Jun;17(2):112-7.

Baba K, Dyrhol-Riise A.M, Sviland L, Langeland N, Hoosen, Wiker H.G, Mustafa. Rapid and specific diagnosis of tuberculous pleuritis with immunohistochemistry by detecting Mycobacterium tuberculosis complex specific antigen MPT64 in patients from a high HIV endemic area. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2008 Aug 11.

Baba K, Hoosen AA, Langeland N, Dyrhol-Riise AM. Adenosine deaminase activity is a sensitive marker for the diagnosis of tuberculous pleuritis in patients with very low CD4 counts.PLoS ONE. 2008 Jul 30;3 (7).

Winje BA, Oftung F, Korsvold GE, Mannsåker T, Ly IN, Harstad I, Dyrhol-Riise AM, Heldal E. School based screening for tuberculosis infection in Norway: comparison of positive tuberculin skin test with interferon-gamma release assay. BMC Infect Dis. 2008 Oct 17;8:140