Hjem
Det medisinske fakultet
Nyhet | Forskning

Ny test kan avsløre diabetessykdom

Forskere ved UiB har oppdaget at pasienter med fedme og type 2 diabetes har et høyt nivå av et spesielt stoff kalt 3-HIB i blodet. Dette gjør det kanskje mulig å lage en mer persontilpasset medisin.

kvinne sitter ved tallerken med en sprøyte og to piller
Foto/ill.:
Colourbox

Lørdag 14. november markeres Verdens diabetesdag. Diabetes er en utbredt sykdom, som på grunn av livsstilsendringer også blir mer og mer vanlig. Samtidig mangler man medisiner som virker godt på alle pasienter med diabetes type 2.

– Utenom livsstilsendring brukes medisinen metformin som førstehåndsbehandling for type 2 diabetes, men denne har liten effekt hos mange pasienter og kan ellers bare forsinke sykdomsutviklingen. For å finne bedre behandlinger tilpasset hver enkelt pasient, trenger vi mer kunnskap om prosessene i celler som gir opphav til diabetes, forklarer Simon Nitter Dankel, forsker ved Mohn ernæringsforskninglaboratorium og Klinisk institutt 2, Det medisinske fakultet.

Mer 3-HIB kan vise at kroppen er i ubalanse

Stipendiat Mona Synnøve Nilsen, som Dankel veileder, har i et prosjekt sett nærmere på stoffet 3-HIB i blodet til de som har diabetes og fedme.

– 3-HIB er et stoff som forekommer når det har vært en ufullstendig nedbryting av enkelte essensielle aminosyrer, de forgreinede aminosyrene leucin, isoleucin og valin, forklarer Nilsen.

De som har fedme, har et høyt nivå av dette stoffet i blodet. Forskerne har vært nysgjerrige på hva det kommer av, og om nivået av 3-HIB på et vis kan indikere at man står i fare for å utvikle diabetes. Undersøkelsene har gitt nyttig innsikt i kroppens stoffskifte:

– Studien vår viser at økte nivåer av 3-HIB kan reflektere at fettcellene lagrer mer fett i stedet for å forbrenne det, forklarer Dankel.

Kropper reagerer ulikt på 3-HIB

Dankel forklarer at det ekstra fettet for eksempel kan forhindre at sukkeret i blodet blir tatt opp i kroppen, og at 3-HIB også kan virke som et signalmolekyl og gi denne effekten i seg selv. Som et resultat får man økt risiko for «høyt blodsukker», eller sukkersyke. De som er slanke, derimot, ser ikke ut til å bli rammet like hardt. De har også mer av de såkalte «brune» fettcellene, som ligner mer på muskelvev.

– Det er mulig at 3-HIB fra hvite fettceller kan gå i sirkulasjonen og forsøke å øke fettforbrenning i brune fettceller og eventuelt også i muskler, men denne virkningen kan tenkes å ikke fungere ved insulinresistens og type 2 diabetes, sier Dankel.

Resultatet er, dessverre, en nedadgående spiral med bare mer og mer fedme og mer sukker i blodet.

Muliggjør persontilpasset behandling

I arbeidet har Nilsen både sett på befolkningsdata og gjort undersøkelser i laboratoriet. Befolkningsdataene har hun blant annet fra Helseundersøkelsene i Hordaland (HUSK). Her fant de blant de 5000 deltagerne klare sammenhenger mellom 3-HIB og grad av fedme, tidlige stadier av diabetes («prediabetes») og diabetes type 2. I laboratoriet har de også sett nærmere på hvordan fettcellene oppfører seg.

– Her oppdaget vi at 3-HIB produseres og utskilles fra fettceller ved fettlagring, og vi så også at økte mengder av 3-HIB kan endre hvordan ulike typer fettceller i kroppen fungerer, sier Nilsen.

Da de senere reduserte virkningen av enzymet HIBCH, som er nødvendig for å produsere 3-HIB, observerte de redusert utskillelse av
3-HIB fra fettcellene samtidig som at fettlagringen ble redusert.

– I motsatt tilfelle økte opptaket av fett da vi supplerte fettcellene med 3-HIB. I tillegg så vi at 3-HIB påvirket opptak av glukose i fettcellene, forklarer Nilsen.

Det er her den persontilpassede medisinen kommer inn, mener Dankel:

– Hvis vi får økt forståelse av prosessene for hvordan sykdommen oppstår, kan vi bedre tilpasse behandlingen til den enkelte. Hvis vi kan peke på at noen får diabetes spesielt knyttet til økt nivå av 3-HIB, kan vi intervenere her, sier Dankel.

Ble friskere ved å gå ned i vekt

Nilsen sitt prosjekt inkluderer også en intervensjon. Forskerne har for eksempel sett på hvordan en fedmeoperasjon har påvirket nivået av 3-HIB:

– I andre kohorter der vi hadde tilgang på blodprøver tatt før og etter slankeoperasjon fant vi at 3-HIB-nivået i blodet reduseres ett år etter operasjon når kroppsfettet har blitt kraftig redusert, sier Nilsen.

Dette sammenfaller med en tydelig reduksjon i blodsukker og lavere risiko for type 2 diabetes:

– I en pågående studie ved Mohn ernæringsforskningslaboratorium, CARBFUNC, ser vi på hvordan både et høyt og et lavt inntak av karbohydrater og fett påvirker fettlagrene og kroppssammensetningen på lang sikt, sier Dankel.

Resultatene fra denne studien på 192 kvinner og menn fra Bergensområdet vil komme til neste år. 

Muliggjør ny og tidlig diagnostisering av diabetes

Studien gir nyttig innsikt i hvordan fettcellene i kroppen reagerer og forsøker å kompensere for ulike typer av stimuli:

– Fettvevet har ikke bare som oppgave å lagre overflødig energi, men er også et viktig organ som kan kommunisere med andre organer i kroppen vår. Fettvevet kan både motta og sende ut flere typer signalmolekyler som er med på å styre en rekke prosesser i kroppen Vi finner at 3-HIB er et type signalmolekyl, hvor høye nivåer ser ut til å sette systemet hos enkelte enda mer i ubalanse, , sier Nilsen.

Konkret gir funnene også muligheter for å på et tidlig tidspunkt se om man er i fare for å utvikle diabetes:

– Mange går rundt med type 2 diabetes uten å vite det. Om vi kan definere en grenseverdi for 3-HIB som unormal, kan vi kanskje fange opp de som er i ferd med å utvikle diabetes type 2 på et tidligere stadium enn vi kan i dag. Fettlagringen rundt de sentrale organene kan være skjult og vil ikke kunne reflektere endringer i bestemte celleprosesser som forårsaker sykdom. Potensielt kan man med en blodprøve av 3-HIB og lignende markører sjekke for helt bestemte ubalanser i systemet, og intervenere tidlig med målrettede strategier for forebygging og eventuell behandling, for eksempel gjennom livsstilsendringer, sier Dankel.

Lenke til artikkelen:

Nilsen MS, Jersin RÅ, Ulvik A, Madsen A, McCann A, Svensson PA, Svensson MK, Nedrebø BG, Gudbrandsen OA, Tell GS, Kahn CR, Ueland PM, Mellgren G, Dankel SN (2020) 3-Hydroxyisobutyrate, A Strong Marker of Insulin Resistance in Type 2 Diabetes and Obesity That Modulates White and Brown Adipocyte Metabolism. Diabetes, 69(9):1903-1916.