Ny innsikt i metastasering av småcellet lungekreft

Småcellet lungekreft (SCLC) kjennetegnes av tidlig og hyppige fjernmetastaser. Aktin er en viktig del av cellens skjelett. I menneskeceller blir aktin modifisert av ulike kjemiske grupper for å utføre spesielle funksjoner eller sende signaler. N-terminal acetylering er en av de vanligste proteinmodifiseringene i humane celler. Enzymene som katalyserer N-terminal acetylering kalles N-terminale acetyltransferaser (NATer). Enzymet NAA80 ble nylig identifisert som enzymet som N-terminalt acetylerer aktin. NAA80 genet er lokalisert i en tumorsuppressor-region, som ofte er forstyrret i ulike krefttyper, spesielt i SCLC. Selv om aktin og dets regulatorer spiller nøkkelroller i cellemigrasjon, har den potensielle rollen NAA80 og aktin N-terminal-acetylering har i kreft ikke blitt utforsket før nå.

Dette doktorgradsarbeidet har vært med på å fremheve viktigheten av å bruke 3D-kultur analyser til å undersøke cellulære invasive fenotyper, og presenterer en type mikroskopi-basert metodikk for dette. Videre viser arbeidet at tap av NAA80 skjer gjennom kreftutvikling og våre funn antyder at NAA80 fungerer som en metastaseundertrykker i SCLC ved å regulere aktin N-terminal acetylering. Tap av NAA80 og den resulterende mangelen på aktin N-terminal acetylering driver en forhøyet invasiv fenotype, og fremhever derfor en ny mekanisme for metastaseregulering i SCLC. Således har dette doktorgradsarbeidet bidratt til å utvide vår forståelse for mulige invasive mekanismer i SCLC, i tillegg til at NAA80 uttrykkelse (eller tap av) kan muligens fungere som en prognostisk biomarkør for metastase hos SCLC pasienter.

Personalia

Hanne Øye (f. 1995) har bachelorgrad i molekylærbiologi fra Universitetet i Bergen (2018). Deretter ble hun uteksaminert med en mastergrad i biomedisin ved Universitetet i Bergen i 2020. Doktorgradsavhandlingen utgår fra Institutt for biomedisin ved Universitetet i Bergen. Hovedveileder er Dr. Henriette Aksnes og medveiledere er Professor Thomas Arnesen og Dr. Marianne Aanerud.