Ny innsikt i immunterapiens effekt på eggstokkreft

Eggstokkreft er den dødeligste formen for gynekologisk kreft - kun halvparten av pasientene er i live fem år etter diagnosen. Sykdommen er vanskelig å behandle fordi den ofte motstår medisiner. Da immunterapi, som styrker kroppens eget forsvar mot kreftceller, ble introdusert, ga det store forhåpninger. Effekten ved eggstokkreft har imidlertid vært beskjeden, blant annet fordi sykdommen har avanserte mekanismer for å unngå immunforsvarets angrep. Økt forståelse av samspillet mellom svulst og immunsystem, og nye strategier for immunterapi, gir likevel fornyet håp om bedre behandling.

I sitt doktorgradsarbeid har Luka Tandarić undersøkt både behandlingseffekt og biologiske aspekter av immunterapi mot eggstokkreft. Prosjektet omfatter utprøving av en ny kombinasjonsterapi og identifisering av blodbaserte biomarkører som kan indikere behandlingsrespons og identifisere pasienter med størst nytte av behandlingen.

Som del av en nordisk studie fikk pasienter med tilbakefall av eggstokkreft en kombinasjon av immunmodulerende antistoffer - oleclumab (mot molekylet CD73) og durvalumab (mot molekylet PD-L1). Selv om den kliniske effekten var begrenset, ga molekylære analyser ny innsikt. Massecytometri av blodprøver tatt underveis har gitt bedre forståelse av immunsystemets endringer og identifisert biomarkører knyttet til behandlingseffekt. Slik kunnskap kan på sikt bidra til mer treffsikker behandling.

Tandarić har også utviklet en ny preklinisk modell - en humanisert musemodell for eggstokkreft – som gjenspeiler pasientresponsen i kliniske studier. Modellen gir en unik mulighet til å teste immunterapi før eventuell klinisk utprøving.

Avhandlingen gir viktige bidrag til preklinisk og translasjonell kreftforskning og legger grunnlag for mer presist målrettet immunterapi mot eggstokkreft.

Personalia

Luka Tandarić har en mastergrad i molekylærbiologi fra Universitetet i Zagreb, Kroatia. Doktorgraden er gjennomført ved Centre for Cancer Biomarkers (CCBIO) og Klinisk institutt 2 - Universitetet i Bergen, og ved Kvinneklinikken - Haukeland Universitetssykehus. Veilederne er prof. Line Bjørge (hovedveileder), prof. Emmet Mc Cormack, og forskerne Liv Cecilie Vestrheim Thomsen og Katrin Kleinmanns. Prosjektet har vært finansiert av UiB, Norges forskningsråd, Helse Vest, NSGO-CTU og AstraZeneca.