Omprogrammering av hjernens miljø ved hjernemetastaser

Hjernemetastaser – kreft som sprer seg til hjernen – rammer omtrent 40 % av alle kreftpasienter og er forbundet med en dårlig prognose. I dette doktorgradsprosjektet ved Universitetet i Bergen har Emma Rigg undersøkt hvordan kreftceller manipulerer hjernens egne celler for å vokse, og funnet metoder for å bremse spredningen til hjernen.

Forskningen viser at små blærer, såkalte ekstracellulære vesikler, som skilles ut fra kreftceller, omprogrammerer astrocytter ved å levere et lite RNA-molekyl (miR-146a) som gjør hjernen mer mottakelig for kreftvekst. Ved å blokkere dette molekylet, enten gjennom knockdown eller ved bruk av det antipsykotiske legemiddelet deserpidin, klarte forskerne å redusere kreftmengden i hjernen og forlenge overlevelsen i prekliniske dyremodeller. Prosjektet introduserte også en ny metode for å studere spredningen av vesikler ved å merke dem med jernbaserte nanopartikler og deretter visualisere dem ved hjelp av MR – en innovasjon som gir nye muligheter til å studere kreftspredning. I tillegg viste studien at legemiddelet CCT196969, som hemmer flere viktige signalveier i kreftcellene, effektivt bremset veksten av hjernemetastaseceller – både i ubehandlede celler og i celler med utviklet resistens mot BRAF-hemmere.

Funnene kaster nytt lys over de komplekse kommunikasjonsmekanismene mellom kreftceller og normale hjerneceller, introduserer et innovativt verktøy for å studere vesikler i hjernens mikromiljø, og peker mot en strategi for mer treffsikker behandling av resistente metastaser.

Personalia

Emma Rigg (f. 1995) fullførte en bachelorgrad i molekylær og cellulær biologi ved University of Ottawa i 2017, og mastergrad i biomedisin ved Universitetet i Bergen i 2020. Doktorgradsarbeidet er gjennomført ved Institutt for biomedisin ved Universitetet i Bergen, under veiledning av professor Frits Thorsen, med professor Rolf Bjerkvig og Dr. Jian Wang som biveiledere.