Små forandringer i samme gen kan gi helt ulike sykdommer

Gjennom sitt doktorgradsarbeid har lege og forsker Titas Gladkauskas studert en rekke sjeldne, arvelige sykdommer forårsaket av forandringer i et gen som heter «Platelet Derived Growth Factor Receptor Beta» (PDGFRB). Felles for sykdommene er at kroppens vekstsignaler forstyrres. En fascinerende egenskap ved dette genet er at ulike forandringer kan føre til svært forskjellige sykdommer – fra isolert øyesykdom til alvorlige syndromer. Gladkauskas har vist at det ikke bare er den påfølgende forandringen i PDGFRB-proteinet som avgjør sykdomsbildet, men også hvordan proteinet samvirker med ulike miljøfaktorer.

Gladkauskas har blant annet oppdaget en hittil ukjent genforandring som fører til innvekst av blodårer i hornhinnen og resulterer i sterkt nedsatt syn. Han har vist at denne genfeilen gjør at cellene på overflaten av øyet blir særlig følsomme for påvirkning av vekstsignaler, ulikt det man tidligere har sett. Dette gir viktig innsikt i hvordan sykdommen oppstår og utvikles.

Han har også studert tidligere beskrevne forandringer i PDGFRB og vist at ulike genvarianter kan føre til forskjellige sykdomsbilder fordi endringene i PDGFRB-proteinet påvirker cellenes signalveier på ulike måter. Noen endringer viste seg å være temperatursensitive og aktiveres mer, eller kun, ved lavere temperatur. Dette kan bidra til å forklare hvorfor ulike forandringer i det samme genet kan gi ulike symptomer hos forskjellige pasienter.

I tillegg har han testet ulike medisiner, opprinnelig utviklet for kreftbehandling, som kan påvirke PDGFRB-proteinet. Disse ser ut til å kunne slå av det sykdomsfremkallende signalet, og gir nytt håp for pasientene om at disse sjeldne og alvorlige genfeil i fremtiden kan behandles mer presist og effektivt.

Personalia

Titas Gladkauskas (f. 1995) er utdannet lege ved Det litauiske helsevitenskapelige universitetet i Kaunas, Litauen (2020). Doktorgradsarbeidet er gjennomført ved Klinisk institutt 1 ved Universitetet i Bergen. Hovedveileder er professor Cecilie Bredrup, og biveileder er professor Eyvind Rødahl.