Funksjonelle proteinanalyser kan bidra til bedre diagnostikk

HNF1B-MODY er en sjelden, arvelig form for diabetes som skyldes sykdomsgivende varianter i et gen som er aktivt under fosterutviklingen og benevnes HNF1B. Mutasjoner i HNF1B fører til en systemsykdom med nedsatt funksjon av blant annet nyrer, fordøyelse og utskillelse av insulin. Symptomene varierer mye fra person til person selv innad samme familie. Dette medfører utfordringer knyttet til diagnostisering av sykdommen. Genetiske analyser kan finne forandringer i HNF1B-genet, men det er ikke alltid mulig å avgjøre om en bestemt genvariant er sykdomsfremkallende eller ikke. I doktorgradsarbeidet har Pavithram undersøkt hvordan funksjonelle analyser av muterte HNF1B-proteiner kan brukes sammen med genetiske og kliniske opplysninger for å bedre forstå hvilken betydning ulike HNF1B varianter har. Resultatene viser at funksjonelle analyser kan gi viktig informasjon for vurdering av om genvarianter kan være årsak til sykdom eller ikke. Studien fant også en sammenheng mellom redusert funksjon av proteinet HNF1B og et mer uttalt sykdomsbilde. Funnene viser at slike analyser kan være et nyttig supplement til genetiske og kliniske opplysninger og bidra til mer presis diagnostikk. Bedre tolkning av HNF1B varianter kan gjøre det lettere å identifisere personer med HNF1B-relatert sykdom og bidra til riktig oppfølging av blant annet diabetes og nyrefunksjon. Det kan også gjøre det lettere å identifisere familiemedlemmer som bør tilbys genetisk testing.

Personalia

Aishwarya Pavithram har en mastergrad i biomedisin og er doktorgradsstipendiat ved Klinisk institutt 2, Universitetet i Bergen. Doktorgradsprosjektet er gjennomført ved Mohn forskningssenter for diabetes presisjonsmedisin (PRESIS-DIA) under ledelse av professor Pål R. Njølstad. Gjennom doktorgradsarbeidet har hun forsket på molekylære mekanismer ved diabetes og bidratt til økt forståelse av genetiske årsaker og sykdomsutvikling ved ulike former for diabetes.