Fra genuttrykk til rutineprøver for å forutsi nyresvikt

Kronisk nyresvikt rammer om lag én av ti voksne på verdensbasis og er en av de raskest voksende folkesykdommene. Når nyrefunksjonen svikter helt, må pasientene ha dialyse eller få ny nyre gjennom transplantasjon. Nyresvikt er en sykdom som er vanskelig å diagnostisere, fordi nyrene er flinke til å kompensere for tapt funksjon på et tidlig stadie av sykdommen. For å kunne bremse progresjon av sykdom, er identifisering av pasienter med høy risiko på et tidlig stadium avgjørende.

I avhandlingen viser vi hvordan transkriptomikk (analyser av genaktivitet i vev) og proteomikk (måling av proteiner i blod) kan brukes kombinert med avansert dataanalyse for å oppdage tidlige faresignaler flere år før nyrene svikter. Vevsanalyser fra to ulike nyresykdommer – type 2 diabetisk nyresvikt og hypertensiv nyresvikt – viste at sykdommene deler felles mekanismer: betennelse, immuncelle-infiltrasjon og en prosess kalt delvis epitelial-mesenkymal transisjon.

I blodprøver fulgt over opptil ti år ble det påvist at små forskjeller i proteinnivåer tidlig i sykdomsforløpet forsterkes med tiden, særlig innen immunforsvar og metabolisme. Dette gjalt særlig for pasienter med hurtig progresjon av nyresykdom. Dersom vi kan stratifisere pasienter basert på bestemte proteiner i tidlig fase via en enkel blodprøve, kan vi planlegge bedre behandling for pasienter med nyresvikt.

Videre analyserte vi vanlige laboratorieprøver og identifisere pasientgrupper med høy eller lav risiko for framtidig nyresvikt. Høyrisikogruppene hadde mye protein i urinen og ugunstige blodfettverdier, som kolesterol, mens stabile pasienter hadde bedre nyrefunksjon og gunstigere blodverdier.

Samlet peker avhandlingen på at betennelse, delvis epitelial-mesenkymal transisjon og metabolske forstyrrelser er felles prosesser i tidlig kronisk nyresvikt. Målet er at denne kunnskapen kan legge grunnlaget for tidligere og mer målrettet behandling av pasienter med kronisk nyresvikt.

Personalia

Ole Petter Nordbø er utdannet molekylærbiolog ved Universitetet i Bergen. Doktorgraden er gjennomført ved Klinisk institutt 1, UiB. Hovedveileder har vært forsker Jessica Furriol, med professor Hans-Peter Marti og førsteamanuensis Sabine Leh som medveiledere. Alle er tilknyttet Nyreforskningsgruppen ved UiB og Helse Vest.