Nye molekyler og kombinasjonsbehandlinger mot kreft

Til tross for flere nye behandlingstyper mot kreft de siste tiårene er cellegift fremdeles uunnværlig i behandling av de fleste kreftformer. Cellegift kan være svært effektivt, men forårsaker alvorlige bivirkninger. Pasienter med høy risiko for komplikasjoner av kreftbehandling gis ofte mindre effektive legemidler. Målet for dette doktorgradsarbeidet har vært å undersøke nye behandlingsalternativer som kan ha god effekt på kreft, men samtidig minske bivirkninger fra tradisjonell cellegiftbehandling.

Reiten har undersøkt nye forbindelser og legemidler tidligere brukt mot andre sykdommer. Disse forbindelsene har blitt testet alene og i kombinasjon med kreftlegemidler, og deres potensiale i kreftbehandling har blitt kartlagt. Noen av kombinasjonene har blitt innkapslet i liposomer, lipid-baserte nanopartikler, som kan brukes til å frakte legemidler i kroppen. Effektivitet og toksistet av behandlingene har blitt testet i cellekultur og i sebrafisklarver.

To ulike formuleringer med liposomer ble laget i prosjektet. De første liposomene inneholdt doksorubicin, en cellegift kjent for å gi alvorlige hjertebivirkninger, i tillegg til det kolesterolsenkende legemidlet simvastatin. Liposomer med begge legemidlene hadde økt effekt på kreftceller, men reduserte doksorubicins negative påvirkning på sebrafiskhjerte. De andre liposomene inneholdt cellegiften daunorubicin og en forgjenger til anti-protozo legemidlet emetin. Også disse liposomene økte effekten på kreftceller, uten å være mer giftig mot friske celler.

Reiten undersøkte også potensialet til flere fenasin 5,10-dioxider i behandling av blodkreft. Her fant hun og kollegaene ut at flere av forbindelsene var effektive mot blodkreftceller i konsentrasjoner som ikke var giftige for sebrafisklarver. Forbindelsene viste seg også å ha økt effekt sammen med det målrettede kreftlegemidlet venetoklaks.

Samlet har dette prosjektet gitt ny kunnskap om nye mulige legemiddelkombinasjoner og bruk av liposomer i kreftbehandling.

Personalia

Ingeborg Nerbø Reiten (f.1996) har en mastergrad i farmasi fra Universitetet i Bergen. Doktorgradsarbeidet er gjennomført i perioden 2020-2025 ved Klinisk institutt 2 og Senter for farmasi, Universitetet i Bergen, med Professor Lars Herfindal som hovedveileder og Professor Håkon Reikvam som medveileder.