Celledød og immunforsvar ved hjernesvulst

Glioblastomer er den vanligste og mest aggressive formen for ondartet hjernesvulst. Til tross for mange tiår med forskning er overlevelsen for pasienter etter diagnose fortsatt svært kort, med et gjennomsnitt rundt 15 måneder. Et sterkt immundempende mikromiljø og motstand mot vanlige behandlinger gjør sykdommen vanskelig å bekjempe. I sitt doktorgradsarbeid ved Universitetet i Bergen har Ege Solel undersøkt hvordan ulike former for celledød påvirker glioblastom utvikling og samspill med immunsystemet. Målet har vært å finne nye innfallsvinkler for å styrke kroppens immunrespons mot svulsten og dermed forbedre behandlingen.

Solel og forskningsgruppen hennes jobber med en eksperimentell behandlingsmetode kalt selvmordsgenbehandling, der kreftcellene selv aktiverer et cellegiftlignende stoff som dreper dem. Forskerne fant at denne behandlingen utløste apoptose, en form for programmert celledød, men samtidig skapte et mer immundempende mikromiljø.

Videre undersøkte prosjektet om en annen form for celledød, pyroptose, kunne bidra til en sterkere immunreaksjon. Ved å øke uttrykket av proteinet gasdermin E og bruke legemiddelet raptinal, forsøkte forskerne å fremme denne betennelsesfremmende celledøden. Selv om mekanismen var aktiv i både muse- og humane cellelinjer, var responsen svak i humane glioblastom-cellelinjer, men kunne forsterkes ved å hemme kalsium med et kalsiumbindendestoff.
Når gasdermin E ble fjernet, økte overlevelsen samtidig som svulstene viste infiltrasjon av T-celler og redusert evne til å spre seg.

Funnene fra doktorgradsarbeidet kaster nytt lys over hvordan celledød påvirker miljøene i og rundt glioblastom. Studien viser at gasdermin E spiller en viktig rolle både for svulstens aggressivitet og for hvordan immunsystemet reagerer – en kunnskap som kan bidra til utviklingen av mer målrettede og effektive behandlinger mot hjernesvulster.

Personalia

Ege Solel (f.1992) fullførte en bachelorgrad i biologi ved Middle East Technical University i 2016, og en mastergrad i biomedisin ved Universitetet i Bergen i 2019. Doktorgradsarbeidet er gjennomført ved Institutt for biomedisin ved Universitetet i Bergen, under veiledning av professor emeritus Rolf Bjerkvig, med Hrvoje Miletic som biveileder.