Epigenetisk studie og kartlegging av strukturell integritet

Denne avhandlingen adresserer den langvarige debatten om metylering av mitokondrielt DNA (mtDNA). Forskningen indikerer at mtDNA i stor grad mangler metylering, med unntak av et spesifikt «hotspot» i nærheten av en mtDNA-promotor. Selv om resultatene antyder en mulig kobling mellom dette punktet og mitokondrielt genuttrykk, er arbeidets primære bidrag etableringen av definitive retningslinjer for «beste praksis» for fremtidige analyser, hvor man adresserer vanlige feilkilder identifisert i eksisterende litteratur. Videre benyttet studien Nanopore-sekvensering som et «proof-of-concept» for å kartlegge strukturell integritet, delesjoner og mutasjoner på tvers av hele mtDNA-molekylet. Denne tilnærmingen åpner for muligheten til å studere mtDNA-dynamikk i en ny skala, gitt de mange kopiene av mtDNA som finnes i cellene. Det ble ikke funnet noen forskjeller knyttet til Parkinsons sykdom – et betydelig funn som bidrar til å avklare den mistenkte rollen til mitokondrielle defekter i denne sykdommen.

Personalia

Romain Guitton er lege, utdannet fra medisinstudiet ved Sorbonne-universitetet, og har spesialisert seg ved Nevrologisk avdeling i Helse Bergen. Avhandlingen hans utforsket epigenetikk og mitokondrielt DNA (mtDNA), samt mtDNA-delesjoner analysert ved hjelp av den nye teknologien long-range sequencing. Avhandlingen utgår fra Klinisk Institutt 1, Det medisinske fakultet, Universitetet i Bergen. Hovedveileder har vært Charalampos Tzoulis. Biveiledere har vært Christian Dölle og Gonzalo Sanchez Nido.